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基于復(fù)合多糖的口服胰島素納米復(fù)合材料

  發(fā)布時(shí)間:2021/4/28 點(diǎn)擊量:1819

基于復(fù)合多糖的口服胰島素納米復(fù)合材料

 

 

目前,糖尿病是現(xiàn)今前六常見死亡的原因,主要是由于胰腺無(wú)法合成胰島素。胰島素給藥對(duì)于1型糖尿病患者的治療是必要的,同時(shí),在2型糖尿病患者的后期需要胰島素給藥。令人驚訝的是,皮下注射的胰島素只有20%達(dá)到目作用位點(diǎn),口服胰島素的生物利用度甚至更低,為1%-2%。因此,開發(fā)一種藥物輸送系統(tǒng),保護(hù)胰島素免受消化系統(tǒng)酸性環(huán)境和酶降解的影響,同時(shí)增強(qiáng)其在腸道的吸收,是業(yè)內(nèi)備受關(guān)注的需求。

這項(xiàng)工作的中心目標(biāo)是獲得穩(wěn)定的納米復(fù)合物,用于胰島素的輸送。聚電解質(zhì)納米復(fù)合材料很少能保持穩(wěn)定狀態(tài),并且經(jīng)常發(fā)生聚集。通過鈣離子誘導(dǎo)和聚電解質(zhì)間的靜電相互作用,制備了由海藻酸鈉、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000、泊洛沙姆188、殼聚糖(CS)和牛血清白蛋白組成的胰島素口服納米復(fù)合物。殼聚糖對(duì)于納米復(fù)合材料的終尺寸至關(guān)重要,并且存在適含量,可以合成400-600 nm尺寸的納米復(fù)合材料。

使用不同分子量(MW)和不同濃度的CS來制備具有強(qiáng)抗聚集性的納米復(fù)合材料,合成后,用LUMiSizer評(píng)估納米復(fù)合材料的穩(wěn)定性。

新制備納米復(fù)合材料的不穩(wěn)定性指數(shù)和粒徑分布

Nanocomposites Prepared with

Instability Index

Median (nm)

Spam (×90  to ×10)

LMW CS solution at 10-5 g/ml

0.155

485.4

0.7741

LMW CS solution at 10-7 g/ml

0.560

857.3

0.7879

MMW CS solution at 10-5 g/ml

0.125

465.4

0.7004

MMW CS solution at 10-7 g/ml

0.625

924.1

0.7980

從表1可以看出,以10-5g/mlMMW CS溶液制備的納米復(fù)合材料比較穩(wěn)定,以相同濃度的LMW CS溶液制備的納米復(fù)合材料次之。相反,CS含量的降低,無(wú)論Mw如何,都增加的終納米復(fù)合材料的不穩(wěn)定性。中位粒徑和跨度表現(xiàn)出相同趨勢(shì)。

 

1納米復(fù)合材料的顆粒沉降速度

懸浮液透光率普賢隨時(shí)間的變化用于確定納米復(fù)合材料在懸浮液中的遷移速率。同樣,涂覆了等量CS且不考慮聚合物分子量條件下,得出相似結(jié)果,以10-5 g/mlCS溶液制備的納米復(fù)合材料顯示出lowest的遷移速率,而使用10-7 g/ml的納米復(fù)合材料在懸浮液中的移動(dòng)速度更快(圖1)。

如上所示,與CSMW無(wú)關(guān),以1×10-7g/mlCS溶液制備的納米復(fù)合材料比以1×10-5 g/mlCS溶液制備的納米復(fù)合材料具有更大尺寸,當(dāng)CS含量減少了100倍時(shí),LMW CS制備的顆粒尺寸增加2.5倍,MMW CS制備的顆粒尺寸增加1.7倍。根據(jù)LUMiSizer分析,包含較少CS的納米復(fù)合材料對(duì)離心的穩(wěn)定性較差。

 

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